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HR阳性晚期乳腺癌内分泌治疗新进展

来源：时间：2019-03-25 15:11:29

摘要：第十一届乳腺疾病泉城论坛讲者荟萃之中国医科大学第一附属医院滕月娥教授《HR阳性晚期乳腺癌内分泌治疗新进展》

讲者：滕月娥

单位：中国医科大学附属第一医院

时间：2018年12月29日下午

地点：济南绿地美利亚酒店

场次：第二节 HR阳性乳腺癌专场

主持：何建军

嘉宾：盛湲、王红霞、连臻强、王彩霞、付荣湛、杨振林、杨新华、宋张俊

晚期乳腺癌治疗指南推荐：内分泌治疗是激素受体阳性疾病的优选治疗方案，即使对于存在内脏转移的患者而言，除非有对内分泌耐药的顾虑，或疾病需要快速缓解，否则应优选内分泌治疗。

(一） HR阳性晚期乳腺癌内分泌治疗新进展：

内分泌一线治疗的新标准、如何克服内分泌治疗耐药、靶向治疗分子标记物的探讨。

CDK4/6抑制剂治疗HR+乳腺癌机制；PALOMA-2、MONALEESA-2、MONARCH 3及PALOMA-3的研究设计表明：既往内分泌治疗敏感的患者Paliciclib联合氟维司群二线以后治疗生存获益。

小结：1.CDK4/6抑制剂联合AI一线治疗显著延长患者PFS。2.三种CDK4/6抑制剂显示一致的疗效。3.CDK4/6抑制剂联合AI对内脏与非内脏转移均有效。4.CDK4/6抑制剂联合AI毒性反应增加，但可耐受，可处理。5.CDK4/6抑制剂联合AI一线治疗的生存数据有待最终随访结果。

（二）如何克服内分泌治疗耐药：

克服内分泌耐药、MONALEESA-3：Ribociclib+氟维司群的III期二线治疗研究、既往内分泌治疗亚组的PFS结果、MONATCH 2研究设计、CDK4/6抑制剂联合氟维司群逆转内分泌耐药、耐药机制：ER和mTOR信号通路之间的交叉对话、依维莫司联合内分泌治疗、40％的HR +HER2-乳腺癌患者表现出PIK3CA的活化肿瘤突变、SOLAR-1: III期随机对照试验(NCT02437318)、2018ESMO:西达本胺联合依西美坦逆转内分泌耐药。

小结：1.靶向药物联合内分泌治疗是内分泌耐药的基本策略。2.CDK4/6 抑制剂联合氟维司群治疗患者获益最大。3.依维莫司联合内分泌治疗逆转芳香化酶抑制剂耐药。4.PIK3CA/HDAC抑制剂联合内分泌治疗可望成为逆转耐药新策略。5.预测疗效标记物的研究将有助于制定治疗策略及药物合理选择。

（三）靶向治疗分子标记物的探讨：

SoFEA研究：ESR1突变预测AI耐药，BELLE-2：ctDNA PIK3CA 突变预测Buparlisib疗效，CCNE1可能参与CDK4/6抑制剂的耐药，PALOMA3：CCNE1基因表达预测CDK4/6抑制剂疗效，PAMOLA3：PIK3CA ctDNA早期动态变化（CDR15）。

小结：1.ESR1突变预测AI耐药。2.目前除了ER以外，未发现其他标记物预测CDK4/6抑制剂疗效的标记物。3.PI3KCA突变可以预测PI3KCA抑制剂疗效, PI3KCA突变早期动态变化是否可以预测CDK4/6抑制剂疗效有待进一步研究。

总结：1.激素受体阳性晚期乳腺癌应该首选内分泌治疗。2.CDK4/6抑制剂+AI已成为HR+MBC的一线标准治疗。3.靶向药物+内分泌治疗成为逆转内分泌耐药的新策略。4.内分泌治疗的长久获益依赖于毒性反应评估和安全性管理。5.期待分子标记物的研究为靶向药物的精准选择提供帮助。

视频链接：https://v.qq.com/x/page/m08324s89qm.html

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