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欧洲乳腺癌大会（EBCC)讲课内容荟萃早期HER2阳性乳腺癌病理生物学临床意义

来源：时间：2018-05-08 08:55:43

摘要：2018年3月21日至23日，巴塞罗那举办了第11届欧洲乳腺癌大会（EBCC-11）。EBCC是在美国以外地区召开的最大的乳腺癌学术会议，其宗旨是支持建立一个欧洲多学科、从乳腺癌基础到临床均能进行科学交流...

2018年3月21日至23日，巴塞罗那举办了第11届欧洲乳腺癌大会（EBCC-11）。EBCC是在美国以外地区召开的最大的乳腺癌学术会议，其宗旨是支持建立一个欧洲多学科、从乳腺癌基础到临床均能进行科学交流的平台。本届会议吸引了来自全球90多个国家的2500余名人士参会，其中包括，为乳腺癌研究者提供了探讨和分享最新科学进展的机会。本次会议公布了多项乳腺癌基础和临床研究的最新进展，3月21日下午有四位讲者针对早期HER2阳性乳腺癌病理学、生物学以及临床意义做了大会报道。对于曲妥珠单抗的治疗争议，目前主要集中于淋巴结阴性的HER2阳性早期乳腺癌患者，这部分患者复发风险低、预后好，如何权衡曲妥珠单抗这把“双刃剑”的利与弊具有重要的临床意义。

来自米兰大学的G.Viale教授指出随着乳腺癌筛查手段不断进步，早期乳腺癌患者比例逐渐升高，腋窝淋巴结阴性小肿瘤的治疗选择受到越来越多的关注。从目前研究中可看到，对于T1期、甚至是T1a、T1b的早期乳腺癌患者，HER2阳性仍然是影响预后的独立危险因素。与HER2（-）乳腺癌患者相比，pT1a/b N0 HER2(+)乳腺癌患者的预后是更差或者不确定的。NSABPB31、NCCTGN9831、BCIRG006、HERA等几项大规模Ⅲ期随机对照临床试验中Ⅰ期患者几乎全部被排除在外。在决定是否应用曲妥珠单抗的过程中，必须评估其毒性和可能带来的获益。pT1aN0的患者可以考虑每周方案的紫杉醇联合曲妥珠单抗的治疗（Tolaney，NEJM2015），尤其对于ER阴性的患者。对于激素受体阳性的pT1aN0患者，化疗联合靶向治疗的获益微不足道，内分泌治疗仍是一个合理的选择。

同样关注于HER2阳性乳腺癌小肿瘤的还有来自瑞典的Tibor Tot教授，与上一位教授不同的是，Tibor Tot是一位病理学家，他首先通过大量的幻灯片向大家展示了早期HER2 阳性乳腺癌复杂的显微结构，同时比较了HER2阳性乳腺癌和HER阴性乳腺癌显微结构的不同。他呼吁大家关注HER2阳性早期乳腺癌病变的范围以及多灶性对于预后的意义。Tibor Tot教授指出，HER2阳性早期乳腺癌（T1ab）与HER2阴性相比更容易是多灶性的，并且和广泛的高级别原位相关，这或许可以解释为什么它的预后更加不好。

来自美国亚利桑那州的Hiro Nitta博士是罗氏组织诊断部门的高级科学家，他在HER2异质性方面做了大量的研究工作，以“Intratumoral and intertumoral HER2 heterogeneity”为题做了大会报道。HER2遗传异质性包括肿瘤内异质性和肿瘤间异质性。肿瘤内异质性是指肿瘤细胞的HER2基因状态在单个肿瘤中的同一或不同区域出现的差异。肿瘤间异质性是指在原发肿瘤和转移肿瘤之间的差异。已有研究证实HER2遗传异质性确实存在于乳腺癌中，从而影响对HER2结果的判断，继而影响针对HER2的靶向治疗的选择。Nitta博士发现了一种新型HER2(+)乳腺癌肿瘤细胞（存在HER2基因的表达但是没有HER2蛋白的过表达），它可以和经典的HER2(+)乳腺癌细胞共存。同时他提出乳腺癌HER2异质性需要重新定义，来包括非遗传的异质性。HER2异质性影响三阴性乳腺癌患者的临床预后，并且影响HER2阳性乳腺癌患者新辅助抗HER靶向治疗的效果。

来自图灵大学病理学家Catarina Marchio教授就HER2检测发表了主旨演讲，对于免疫组化检测显示HER2(2+)并且FISH检测结果为HER2/CEP17＜2，4=＜HER2<6的这部分乳腺癌称为“double-equivocal”乳腺癌。Catarina Marchio教授此次演讲的主要目的是了解HER2不确定乳腺癌异质性的程度，展示HER2“double-equivocal”乳腺癌的转录组学研究，以及梳理那些可能受益于靶向治疗的“double-equivocal”乳腺癌。“double-equivocal”乳腺癌与HER2阴性乳腺癌相比有明显G3、Ki67、LN转移增加；与HER2阳性乳腺癌相比有明显的ER/PR水平升高,但是G3、Ki67明显降低。HER2“double-equivocal”乳腺癌在转录水平更接近与HER2阴性乳腺癌，主要归类为LumialB型乳腺癌。