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曲妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌疗效怎么预测?看免疫应答!

来源: 时间:2016-03-03 09:05:17

摘要:转载自医脉通 肿瘤科近期在 Clinical Cancer Research 上发表了一项具有重要意义的研究。该研究发现在单剂量曲妥珠单抗给药后,患者肿瘤的免疫应答越强、肿瘤细胞免疫指数越高,越有可能获得...

转载自医脉通 肿瘤科

 近期在 Clinical Cancer Research 上发表了一项具有重要意义的研究。该研究发现在单剂量曲妥珠单抗给药后,患者肿瘤的免疫应答越强、肿瘤细胞免疫指数越高,越有可能获得缓解。而各 HER2 阳性亚型中,雌激素和孕激素受体均为阴性的患者免疫应答更强、免疫指数更高,同时这类患者接受单剂量曲妥珠单抗后,会增加 PD-1 表达。

 

据近期一项发表在 Clinical Cancer Research 上的研究显示,如果 HER2 阳性乳腺癌患者的肿瘤细胞对单剂量曲妥珠单抗能够产生免疫应答,则曲妥珠单抗治疗该患者能有更长期的缓解。

 

此外,研究的第一作者,凯斯西储大学医学院的助理教授 Vinay Varadan 博士团队发现 HER2-enriched 亚型的 HER2 阳性乳腺癌患者(雌激素及孕激素受体阴性)接受曲妥珠单抗治疗有更高的免疫应答率,会在接受单剂量曲妥珠单抗后显著提高免疫应答水平。

 

“我们的研究显示,在第一次接受曲妥珠单抗时,是否会出现免疫细胞激活很可能与乳腺癌亚型相关”, Varadan 博士表示,“而免疫激活情况将能进一步指导未来在曲妥珠单抗治疗中加入免疫治疗药物的方案。”

 

仅有一半的 HER2 阳性乳腺癌患者术前接受曲妥珠单抗能够达到完全缓解。甚至两种 HER2 靶向药物联用,如与帕妥珠单抗联用,完全缓解率也仅有60%。因此需要找到能够确定最有可能在 HER2 靶向新辅助治疗中获得完全缓解的患者的方法。

 

过往研究显示患者自身免疫系统在确定曲妥珠单抗治疗是否存在缓解方面起到重要的作用。为了进一步考察这种相关性,Varadan 团队使用了两个临床试验的数据,检测了在单剂量曲妥珠单抗治疗后肿瘤细胞出现了怎样的分子修饰。他们考察了免疫系统是否以及怎样与曲妥珠单抗进行相互作用,同时也考察了曲妥珠单抗的免疫激活作用是否与 HER2 阳性的亚型相关。

 

研究人员按照 HER2 扩增亚型分为管腔细胞系扩增亚型(HER2-Luminal 型)、基底细胞系扩增亚型(HER2-basal 型)和 ER-/PR- 亚型(HER2-enriched 型)。其中 HER2-enriched 亚型在两个试验中均有最高的缓解率。

 

基于这个结果,研究人员检测了肿瘤的分子特征(免疫指数,Immune Index)来确定肿瘤组织的免疫活性。在单剂量曲妥珠单抗治疗后,与其它亚型相比,HER2-enriched 亚型再次表现出了显著的免疫活性的增加。

 

“我们发现在单剂量曲妥珠单抗给药后,免疫指数越高,肿瘤越有可能缓解”, Varadan 博士解释道。

 

这种缓解似乎是曲妥珠单抗特异性的。在给予单剂量其它化疗药物时,免疫活性与乳腺癌亚型并未表现出相关性。

 

“同样的,之前任何治疗中,免疫指数检测均未显示出预测作用,意味着仅单剂量暴露可能会成为鉴别最有可能在曲妥珠单抗治疗中获益的患者的一种有效的方法,不需要额外的抗 HER2 治疗”, Varadan 博士总结道。

 

最后,研究人员试图确定那种免疫细胞与曲妥珠单抗的短暂暴露相关。他们发现单剂量曲妥珠单抗给药后的 T 细胞活性表现出了与免疫指数一致的预测能力,意味着在曲妥珠单抗治疗的获益中,免疫系统很可能起着关键性的作用。更有趣的是,在 HER2-enriched 亚型患者中,PD-1 表达也有显著的增加,说明在这类患者的治疗方案中加入 PD-1 靶向药物有可能有最大的获益。

 

“鉴于 HER2 阳性亚型与免疫特征对曲妥珠单抗为主的治疗的预测作用,下一个待解决的问题将是这项指标是否能够预测 HER2 双靶向治疗”,Varadan 博士讲道,“此外,我们还非常想知道为什么这种乳腺癌肿瘤接受抗 HER2 治疗会出现强烈的免疫应答,而其它类型肿瘤则会发生免疫逃逸。我们现在准备通过实验室研究和正在进行的新辅助治疗研究——CASE14112 研究来回答这些问题。”

 

研究来自于:V. Varadan et al. Immune Signatures Following Single Dose Trastuzumab Predict Pathologic Response to Preoperative Trastuzumab and Chemotherapy in HER2-Positive Early Breast Cancer, Clinical Cancer Research (2016). DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-15-2021

 

原文编译自:Single dose of trastuzumab kick starts immune response in certain breast cancers, Medicalxpress, February 29, 2016

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