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2016年6月3日-7日，美国临床肿瘤学会（ASCO）2016年会在美国芝加哥盛大召开。当地时间5号下午1点，本次年会最令人期待的全体大会开幕，会上来自麻省总医院癌症中心的Paul E. Goss教授公布了乳腺癌芳香化酶抑制剂（Aromatase Inhibitor, AI）治疗的MA.17R研究结果。MA.17R研究从5000多项入选摘要中脱颖而出，得到全体大会汇报机会，足见其重要性。

 

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2016年6月3日-7日，美国临床肿瘤学会（ASCO）2016年会在美国芝加哥盛大召开。当地时间5号下午1点，本次年会最令人期待的全体大会开幕，会上来自麻省总医院癌症中心的Paul E. Goss教授公布了乳腺癌芳香化酶抑制剂（Aromatase Inhibitor, AI）治疗的MA.17R研究结果。MA.17R研究从5000多项入选摘要中脱颖而出，得到全体大会汇报机会，足见其重要性。

 

全体大会现场 

 

曾经轰动一时MA.17研究入组了5000多名绝经后早期乳腺癌患者，通过来曲唑和安慰剂对比证实AI带来的临床获益。MA.17研究结论说明来曲唑是自TAM被证明能够改善总生存率后，20年来又一个被证明对总生存率有积极影响的内分泌药物。

 

对于绝经后、雌激素阳性的早期乳腺癌患者，辅助AI直接治疗5年，或跟随他莫昔芬（TAM）治疗后AI再用5年都是标准治疗。如果在此基础上AI继续用5年能够降低复发风险吗？（LBA1），长期加用来曲唑是否会对患者的生活质量产生负面影响？（LBA506）。MA.17R研究承前启后，在较大的样本上求证了这两个问题。

 

主要研究内容

MA.17R是由加拿大癌症试验工作组领导的一项随机双盲，安慰剂对照的Ⅲ期临床试验。

 

研究方案设计：

 

 

患者入组主要标准：

◆ER+/PR+乳腺癌

◆绝经后，无疾病存在

◆完成4.5-6年辅助AI治疗

◆曾接受任意时间的TAM治疗

◆预期寿命至少≥5年

 

主要终点是无病生存期（DFS），次要终点是总体生存（OS）、安全性、对侧乳腺癌（CBC）和生存质量（QOL）。

使用标准化SF-36健康调查量表和绝经期生存质量量表（MENQOL）评估入组乳腺癌患者的QOL。

 

主要研究结果

研究纳入1918名乳腺癌患者，中位随访时间75个月（6.3年）。

 

1. LBA1：

DFS事件在AI治疗组和安慰剂组分别出现67vs 98，其中癌症复发次数在两组中分别为42 vs 53。

 

◆在随访时间内，AI组和安慰剂组均死亡100例。

◆5年DFS率在AI组和安慰剂组分别为95% vs 91%，AI组乳腺癌复发风险降低34%。

◆5年OS率在AI组和安慰剂组分别为93% vs 94%，无明显差异。

◆CBC年发生率在AI组和安慰剂组分别为0.21% vs 0.49%。

 

用药副作用方面，骨折出现在AI组和安慰剂组分别为133例 vs 88例；新发骨质疏松出现在两组分别为109例 vs 54例。

 

2. LBA506：

共1428名乳腺癌患者完成基线QOL评估，而QOL评价的依从性超过85%。

◆基线SF-36躯体评价（PCS）总分在AI组和安慰剂组分别为47.5 vs 47.9，SF-36精神评价（MCS）总分在两组分别为55.5 vs 54.8，均接近正常人群。

◆AI组和安慰剂组的SF-36（PCS和MCS）和MENQOL量表平均得分无明显差异。

◆AI组患者与安慰剂组相比，血管舒缩症状较重，性功能受到更多影响。

 

主要结论

雌激素阳性的早期乳腺癌患者面临着不确定的复发风险，MA.17R研究证实了延长AI治疗可以降低乳腺癌复发风险，更长的AI治疗对CBC可以起到实质性的预防作用。

 

本研究未发现长时间服用来曲唑会带来新的毒副作用，但是骨健康依然是平衡用药获益和风险的主要考量。

 

MA.17R研究中AI治疗组和安慰剂组患者总体生存无显著性差异，主要原因是雌激素受体阳性乳腺癌缓慢复发的自然特点。基于对无疾病生存期的改善，内分泌治疗在乳腺癌临床应用广泛。另一方面，早期乳腺癌的生存长，需要关注长期内分泌治疗患者的生活质量。本研究中AI组和安慰剂组总体上QOL并无明显的临床差异，说明延长来曲唑治疗并未对患者的生活产生严重的不良影响，但需要注意血管舒缩症状和性功能。

 

专家评论

MA.17R能告诉我们什么？

 

◆即使是在确诊15年后，还是有一小部分早期乳腺癌患者会复发

◆在他莫昔芬治疗之后，10年的来曲唑治疗能使约3.2%的患者取得DFS改善

◆在长达10年的治疗中，没有出现更多的药物副作用

但是，来曲唑治疗患者DFS改善的主要贡献来自于对侧乳腺癌发生率下降。而远处复发在AI组和安慰剂组中的差异只有1.1%，目前没有显著的生存获益。此外，研究数据也不支持新辅助治疗。

 

不同观点

 

◆结合临床和基因组学参数建立新的模型来预测乳腺癌远期复发风险，避免在不必要的人群中过度使用内分泌治疗

◆从其他研究中获取更多的数据来证实来曲唑的效用

◆5年的额外治疗增加了花费以及骨折、骨质疏松的风险，现在还不能轻易给予门诊患者长达10年之久来曲唑治疗

◆对于已摆脱服药早期副作用影响的高风险患者，应该告诉他们来曲唑的作用并帮助他们做出用药选择。

 

现阶段延长AI治疗研究

 

A: 阿那曲唑；AI：芳香化酶抑制剂；L：来曲唑；T：他莫昔芬

LEAD ：Letrozole Adjuvant Therapy Duration trial

SALSA：Secondary Adjuvant Long-term Study with Arimidex trial

DATA：Different Durations of Anastrozole afterTamoxifen trial

SOLE：Study of  Letrozole Extensiontrial

 

全体大会现场 

 

曾经轰动一时MA.17研究入组了5000多名绝经后早期乳腺癌患者，通过来曲唑和安慰剂对比证实AI带来的临床获益。MA.17研究结论说明来曲唑是自TAM被证明能够改善总生存率后，20年来又一个被证明对总生存率有积极影响的内分泌药物。

 

对于绝经后、雌激素阳性的早期乳腺癌患者，辅助AI直接治疗5年，或跟随他莫昔芬（TAM）治疗后AI再用5年都是标准治疗。如果在此基础上AI继续用5年能够降低复发风险吗？（LBA1），长期加用来曲唑是否会对患者的生活质量产生负面影响？（LBA506）。MA.17R研究承前启后，在较大的样本上求证了这两个问题。

 

主要研究内容

MA.17R是由加拿大癌症试验工作组领导的一项随机双盲，安慰剂对照的Ⅲ期临床试验。

 

研究方案设计：

 

 

患者入组主要标准：

◆ER+/PR+乳腺癌

◆绝经后，无疾病存在

◆完成4.5-6年辅助AI治疗

◆曾接受任意时间的TAM治疗

◆预期寿命至少≥5年

 

主要终点是无病生存期（DFS），次要终点是总体生存（OS）、安全性、对侧乳腺癌（CBC）和生存质量（QOL）。

使用标准化SF-36健康调查量表和绝经期生存质量量表（MENQOL）评估入组乳腺癌患者的QOL。

 

主要研究结果

研究纳入1918名乳腺癌患者，中位随访时间75个月（6.3年）。

 

1. LBA1：

DFS事件在AI治疗组和安慰剂组分别出现67vs 98，其中癌症复发次数在两组中分别为42 vs 53。

 

◆在随访时间内，AI组和安慰剂组均死亡100例。

◆5年DFS率在AI组和安慰剂组分别为95% vs 91%，AI组乳腺癌复发风险降低34%。

◆5年OS率在AI组和安慰剂组分别为93% vs 94%，无明显差异。

◆CBC年发生率在AI组和安慰剂组分别为0.21% vs 0.49%。

 

用药副作用方面，骨折出现在AI组和安慰剂组分别为133例 vs 88例；新发骨质疏松出现在两组分别为109例 vs 54例。

 

2. LBA506：

共1428名乳腺癌患者完成基线QOL评估，而QOL评价的依从性超过85%。

◆基线SF-36躯体评价（PCS）总分在AI组和安慰剂组分别为47.5 vs 47.9，SF-36精神评价（MCS）总分在两组分别为55.5 vs 54.8，均接近正常人群。

◆AI组和安慰剂组的SF-36（PCS和MCS）和MENQOL量表平均得分无明显差异。

◆AI组患者与安慰剂组相比，血管舒缩症状较重，性功能受到更多影响。

 

主要结论

雌激素阳性的早期乳腺癌患者面临着不确定的复发风险，MA.17R研究证实了延长AI治疗可以降低乳腺癌复发风险，更长的AI治疗对CBC可以起到实质性的预防作用。

 

本研究未发现长时间服用来曲唑会带来新的毒副作用，但是骨健康依然是平衡用药获益和风险的主要考量。

 

MA.17R研究中AI治疗组和安慰剂组患者总体生存无显著性差异，主要原因是雌激素受体阳性乳腺癌缓慢复发的自然特点。基于对无疾病生存期的改善，内分泌治疗在乳腺癌临床应用广泛。另一方面，早期乳腺癌的生存长，需要关注长期内分泌治疗患者的生活质量。本研究中AI组和安慰剂组总体上QOL并无明显的临床差异，说明延长来曲唑治疗并未对患者的生活产生严重的不良影响，但需要注意血管舒缩症状和性功能。

 

专家评论

MA.17R能告诉我们什么？

 

◆即使是在确诊15年后，还是有一小部分早期乳腺癌患者会复发

◆在他莫昔芬治疗之后，10年的来曲唑治疗能使约3.2%的患者取得DFS改善

◆在长达10年的治疗中，没有出现更多的药物副作用

但是，来曲唑治疗患者DFS改善的主要贡献来自于对侧乳腺癌发生率下降。而远处复发在AI组和安慰剂组中的差异只有1.1%，目前没有显著的生存获益。此外，研究数据也不支持新辅助治疗。

 

不同观点

 

◆结合临床和基因组学参数建立新的模型来预测乳腺癌远期复发风险，避免在不必要的人群中过度使用内分泌治疗

◆从其他研究中获取更多的数据来证实来曲唑的效用

◆5年的额外治疗增加了花费以及骨折、骨质疏松的风险，现在还不能轻易给予门诊患者长达10年之久来曲唑治疗

◆对于已摆脱服药早期副作用影响的高风险患者，应该告诉他们来曲唑的作用并帮助他们做出用药选择。

 

现阶段延长AI治疗研究

 

A: 阿那曲唑；AI：芳香化酶抑制剂；L：来曲唑；T：他莫昔芬

LEAD ：Letrozole Adjuvant Therapy Duration trial

SALSA：Secondary Adjuvant Long-term Study with Arimidex trial

DATA：Different Durations of Anastrozole afterTamoxifen trial

SOLE：Study of  Letrozole Extensiontrial