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新辅助化疗可导致乳腺癌激素受体与 HER2 状态改变

来源：时间：2015-04-08 14:20:59

摘要：新辅助化疗（NAC）在乳腺癌中应用越来越广泛，主要目的是原发肿瘤降期以便实行保乳手术或消除远处转移。NAC 和辅助化疗对总生存（OS）和无进展生存（PFS）的影响不同。粗针活检（CNB）是诊断乳...

新辅助化疗（NAC）在乳腺癌中应用越来越广泛，主要目的是原发肿瘤降期以便实行保乳手术或消除远处转移。NAC 和辅助化疗对总生存（OS）和无进展生存（PFS）的影响不同。

粗针活检（CNB）是诊断乳腺癌的重要手段，CNB 结果评估可以早期提供预后、预测标志。CNB 和手术切除标本的激素受体（HR）和 HER2 的一致性在 61-99%，辅助化疗依据 NAC 之前 CNB 的结果进行选择。目前没有达成共识：是否 NAC 影响 HR 或是 HER2 状态，HR 状态不一致对临床治疗的影响。

回顾性研究显示 HR 在 NAC 后可以发生改变，不一致性达 8-33%，目前没有关于 HR 改变对预后影响的共识。有报道接受内分泌治疗发生 HR 不一致者与未接受内分泌治疗发生 HR 不一致者相比，生存更好。

土耳其的 Ustaalioglu 博士在 JBUON 杂志上发表了一项研究，比较 CNB 和 NAC 后手术标本 HR 和 HER2 状态，评估治疗前后的不一致与其它临床病理因素对生存的影响。

90 份化疗前 CNBs 标本和 NAC 手术标本，53 名未接受 NAC 治疗的病人为对照组，雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和 HER2 采用免疫组化方法评估，比较二组上述指标不同，NAC 后 HR 的不同和各种临床病理因素的关系采用 Spearman’s 检验。

NAC 组病人中位年龄 48 岁，54.5% 为绝经前，右乳腺癌 68 人，左乳腺癌 70 人，双侧乳腺癌 5 人。87.4% 为侵袭性导管癌，其余为侵袭性小叶癌、混合型和其它类型。对照组病人未接受 NAC 直接手术治疗，NAC 组行 NAC 治疗后再接受手术治疗。

NAC 组 10 人获得 PCR，80 人获得 PR（部分缓解），回归分析没发现任何因子与 PCR 有关。非血液学毒性 1-2 级，最常见为脱发、恶心、乏力、胃炎等。3-4 级血液学毒性是中性粒细胞减少，共有 3 人，不需减量。

NAC 组除外 PCR 病人后与对照组比较 ER、PR、HER2 状态和各种因素。根据 ASCO 指南判断 HR 表达 1% 即为阳性。NAC 后病人 ER、PR 和 HER2 表达不一致性分别为 12.5%、21.2% 和 21.2%，NAC 组不一致性明显高于对照组，我们认为化疗是造成改变的直接原因。

该研究在 17 例中检测到 HER2 不一致性，既有从阳性变为阴性，也有从阴性变为阳性，还有从 +++ 变为 ++，从阴性变为 ++ 等等。研究中没有进行 FISH 检测，如果对 HER2 为 ++ 或 +++ 的病例再行 FISH 检测，也许可能得到不同的结果。

文献中报道的 HR 不一致性和 HER2 不一致性对治疗的影响说法各异，本研究中 NAC 后共 10 例 PCR，但没有任何因素与 PCR 相关。PR 不一致性、HER2 不一致性和分级与治疗相关，与 PCR 无关；ER 不一致性与 HER2 不一致性相关，PR 不一致性与 CNB 的 ER 相关。

我们发现乳腺癌位置、临床分期、ER 不一致性和术后 HER2 状态和 3 年 DFS 相关，而术后 PR、CNB 的 HER2、术后 HER2 和分级对 3 年 OS 非常关键。未发现 OS 和 DFS 的独立预后因子。

该项研究的价值在于 NAC 后不仅存在 ER 和 HER2 不一致性而且显示 ER 不一致性对 DFS 的影响。ER 不一致的病人 DFS 更佳，可能是由于 HR 转为阳性变化后病人有机会接受内分泌治疗所致。

NAC 可以导致乳腺癌 ER、PR 和 HER2 改变，应在术后对残存肿瘤重新进行检查，以便优化治疗选择。

来源：丁香园作者：月下荷花

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