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Lancet Oncol述评：化疗对乳腺癌多发脑转移患者治疗有效

来源：时间：2015-02-04 10:34:13

摘要：十年前，有报道指出在接受HER2靶向抗体曲妥单抗治疗的HER2阳性的转移性乳腺癌患者中脑转移发病率明显增高。在后来的几年中，人们对乳腺癌脑转移认识的加深将这个一度乏人问津的领域变成了科学研究...

十年前，有报道指出在接受HER2靶向抗体曲妥单抗治疗的HER2阳性的转移性乳腺癌患者中脑转移发病率明显增高。在后来的几年中，人们对乳腺癌脑转移认识的加深将这个一度乏人问津的领域变成了科学研究的热点领域。

在乳腺癌脑转移的患者中向来采取的是局部治疗，如果患者在中枢神经系统中存在多个病灶那么全脑放射是标准的治疗方案。然而单独应用全脑放射治疗疗效不佳同时也会在造成后期毒性反应。

那么最近是什么将对于乳腺癌脑转移患者的科学研究变成了研究的热点？10%至16%的转移性乳腺癌患者会出现脑转移的症状，从而使乳腺癌成为所有实体肿瘤中第二常见造成中枢神经系统转移的肿瘤。对脑转移研究兴趣的增加引发了人们对系统性治疗作用的讨论。早在1986年，Rosner和他的同事就报道了对乳腺癌脑转移患者进行全身化疗。然而基于现有证据的共识却提示大多数的化疗制剂对脑转移并没有疗效，因为他们并不能稳定的通过血脑屏障。

但是，随着将拉帕替尼引入临床治疗，为乳腺癌脑转移患者开拓了一条崭新的治疗和预防的道路，拉帕替尼是一种小分子的HER2酪氨酸激酶抑制剂。因为它分子量低，虽然还没有得到证实，但是一般认为它能够透过血脑屏障。在针对拉帕替尼在既往接受过曲妥单抗的乳腺癌脑转移患者中进行的研究结果指出事后分析提示与单独应用卡培他滨进行治疗的患者相比，接受卡培他滨和拉帕替尼联合治疗的患者脑转移发生率降低。进一步的研究也报道了拉帕替尼多脑转移患者的治疗作用。

根据这些数据，需要采用意向性分析法对延迟放疗的多发性脑转移的系统性治疗进行评估。这正是发表在《柳叶刀肿瘤学》杂志上LANDSCAPE研究的价值所在。Thomas Bachelot和他的同事报道了在既往未接受过治疗的HER2阳性乳腺癌多发脑转移患者中进行系统性治疗的研究结果。拉帕替尼联合卡培他滨的治疗作用优于研究者的预期：在可以接受有效性评估的44名患者中有29名患者出现中枢神经系统客观反应，9名患者病灶体积至少减少80%。拉帕替尼联合卡培他滨的治疗效果与全脑放射治疗效果相似，但是其中枢神经系统毒性反应出现较少。考虑到这点，至放疗时间8.3月存在临床相关性。

研究的不足之处在于研究者们并没有提供患者生存质量和神经认知功能的相关信息。将LANDSCAPE研究结果信息和放疗相关数据结合在一起考虑。此外，在所有的患者中超过40%的患者在入组时并没有出现神经系统体征，由此带来的疑问是是否需要对脑转移病灶进行筛查，也有质疑LANDSCAPE的研究结果是否能外推到存在症状的脑转移患者中。95%的患者东部肿瘤协作组织一般状态分期为0-2级，这种状态比在没有事先选定的脑转移人群中要好。另一个问题与治疗毒性作用相关，拉帕替尼和卡培他滨治疗会带来3级和4级的毒性反应，最常见的是腹泻和手-足综合征，这种毒性反应出现在五分之一的患者中，其中45名患者中有16名需要减量拉帕替尼，而26名患者需要减量卡培他滨。因此，迫切需要在临床随机对照研究中比较系统治疗和全脑放射治疗的效果，而 LANDSCAPE的研究者正在计划进行这样的研究。

直到这些结果问世，是否存在需要进行系统性治疗的患者人群还属未知。由于存在上述所列的不足，对于没有临床症状和一般状态良好的HER2阳性乳腺癌脑转移患者而言，包括拉帕替尼和卡培他滨的治疗是有效的。在其他患者中放疗仍为标准治疗方案，针对中枢神经系统单病灶转移的患者的治疗主要还是手术治疗或放射手术治疗。

转载自：丁香园http://oncol.dxy.cn/article/39682

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