研究表明，服用他莫昔芬 5 年，在停止用药 15 年后，它仍继续为高危女性提供乳腺癌预防功效。

在本年度的圣安东尼奥乳腺癌研讨会上，IBIS-I（国际乳腺癌干预 -I）试验报告了随访 16 年的结果，与服用 5 年安慰剂的受试者相比，服用他莫昔芬 5 年的随机化分配受试者患乳腺癌的风险降低了 29％。

英国伦敦 Queen Mary 大学 Wolfson 预防医学研究所的流行病学教授 Jack Cuzick 是本研究的主要研究者，他指出，“我们必须认识到乳腺癌是本世纪的真正流行病。仅有治疗是不够的，我们必须使这种病的发病率真正下降。”他说。

Cuzick 教授与其他对 Medscape 医学新闻发表看法的乳腺癌专家都认为，尽管使用他莫昔芬是实现这一目标的高效方法之一，但在高危女性中能够获得疗效应则另当别论。

IBIS-I 试验的当前分析数据同时在柳叶刀肿瘤学杂志发表，文中表明，他莫昔芬的保护性治疗作用并未随时间的推移而缩减。

IBIS-I 试验于 1992 年开始招募受试者，共入组 7154 例病例，年龄从 35 岁到 70 岁的绝经期前 / 后的妇女，因乳腺癌家族史而成为高危人群。受试者随机分配，每日服用 20mg 的他莫昔芬（3579 例）或安慰剂（3575 例），为期 5 年。

试验期间允许使用激素替代治疗，在安慰剂组的使用比例为 49.5％；每组约 35％受试者已切除子宫。入组时中位年龄为 50.8 岁。

为期 16 年的中位随访期内（最长随访时间为 22 年），共报道了 601 例乳腺癌，其中他莫昔芬组 251 例（7.0％），安慰剂组 351 例（9.8％）。他莫昔芬的乳腺癌危险比（HR）为 0.71。

在亚组分析中，减少最为明显的是侵袭性雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌和导管原位癌。然而，他莫昔芬并未显著减少侵袭性雌激素受体阴性（ER-）乳腺癌的风险。

Cuzick 博士说“随访时间越长，雌激素受体阴性肿瘤变得越来越普遍，这有些令人担忧。”在他的演讲当天上午的媒体发布会上，他推测可能是 ER+ 癌症仍在他莫昔芬组继续检查，但实际已转化为 ER- 肿瘤。

Cuzick 博士还指出，“激素替代治疗法的重要性也获得了证明。我们发现，仅在那些治疗期间未使用激素替代治疗的女性中清楚证明了效果确切。这点在第一个 5 年和第二个 5 年都可以看到。只有一个显著的区别是：他莫昔芬的治疗使未使用激素替代治疗法的女性比接受激素替代治疗的女性获得了更大的收益。”

较早分析表明，在 10 年随访期时，需用他莫昔芬预防一个乳腺癌事件的妇女人数（需要治疗人数 [NNT]）是 59，现在最新分析表明，在更长的随访期，NNT 已经下降到 22。

副作用

Cuzick 博士说，他莫昔芬治疗的已知风险是子宫内膜癌的发生，在安慰剂组发生 20 例而他莫昔芬组发生 29 例。病例均在治疗期内发生。虽然组间差异不显著，但是。有些出人意料的一个事件是我们确实看到了非黑色素瘤皮肤癌发生率大幅升高，死亡风险非常低的癌症， 这是最大的差异所在，因此便产生了一个问题，即当中有什么机制令他莫昔芬可能导致这些癌症的发生，可能有一些重点，但我们不完全了解。”

他补充说，相反，以前被认为是他莫昔芬引起的大肠癌发生风险，在药物组患者中的发生率却更低。

虽然他莫昔芬组中患乳腺癌的病例较少，但这组中的乳腺癌死亡人数多了 5 例（31 比 26）。

Cuzick 博士说，“目前对乳腺癌死亡率得出赞同或不赞同的结论可能还为时尚早。事实上试验还在进行下一个 10 年的随访。”

加 州大学洛杉矶分校医学中心的 Rowan T. Chlebowski 医师撰写了本期柳叶刀肿瘤杂志伴随该研究的社论，他在文中建议，“在 IBIS-I 试验最新进展中，他莫昔芬对乳腺癌的发病率和疗效间的不一致可能只是代表单独疗效偶发可能性，也可能表明他莫昔芬主要降低预后较好的癌症的发病率，增加疗 效不好的癌症发生，或者两者兼而有之。”

许多高危女性不能服用他莫昔芬

尽管服用他莫昔芬有明显的好处，许多有家族史或遗传背景的女性存在患癌的风险，但由于其他方面健康原因不服用此药，这是令研究者和临床医生长期困扰的问题。

“这是一个大问题。心脏科医生已经非常有效地辨别需要治疗的疾病，如高血压、高胆固醇等。我们必须找到一种方法可以明确高危乳腺癌女性应予以治疗。我想很多的问题仍然处于医学界的教育培训。”Cuzick 博士在回答 Medscape 医学新闻的提问时说道。

Anees B. Chagpar 医生是康州耶鲁 - 纽黑文医院 Smilow 肿瘤医院乳腺癌中心主任，未参加这项研究，她对此评论说，“这项研究中最重要的发现是乳腺癌总病例数较少，虽然随着时间的推移发病者主要是 ER 阳性型。当我们回顾 16 年的随访时，仍然看到乳腺癌发病例数较少，我认为这具有显著意义。”

Chagpar 在接受采访时说，“临床医生为很多女性提供化学干预手段，但不是很多人选择采用。我认为部分原因是对是副作用的恐惧，而事实上，当中很多人准备开始服用他莫昔芬或特别的芳香化酶抑制剂时，发现这些药物的副作用会很麻烦，所以就停止了使用。”

她说，她试图说服高危女性服用他莫昔芬确有好处，通过与这些人一起回顾数据，向他们解释服用他莫昔芬与内分泌治疗相比显著降低了患乳腺癌风险。

梅奥临床中心的乳腺癌肿瘤学家 Matthew Goetz 医生说，“在这方面的难题之一是临床医生和患者都没有接受过教育的事实，即对绝经前妇女而言，他莫昔芬并不会增加子宫内膜癌或深静脉血栓栓塞或肺栓塞的患病风险。”

Goetz 在接受采访时指出，从不同研究获得的数据表明，他莫昔芬对 55 岁以下患子宫内膜癌的风险并未高于一般人群。

他 说，“我觉得这个问题是，当女性打算使用他莫昔芬时，她们会到互联网搜索阅读有关血栓和子宫内膜癌的信息，在这种情况下她们拒绝用药我认为可以理解。但我 认为，如果他们得到正确的咨询并被告知至少绝经期前使用该药可使患癌风险降低近 50%，他们会了解用药对于绝经期前女性是个很好的选择。”

来源：丁香园  作者：sensenmam