中国医学科学院肿瘤医院内科　2011年02月16日

作为乳腺癌领域的岁末压轴“大戏”，圣·安东尼奥乳腺癌大会每每牵动着全球的乳腺癌专家们的目光。2010年第33届圣·安东尼奥乳腺癌大会已圆满落 幕，会上有哪些重要研究报告值得我们关注?从中可以获得哪些启发?本报特邀国内乳腺癌治疗领域专家中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授对大会重要看点进行了 概括性阐述，另邀请复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授、福建省肿瘤医院刘健教授、中国医学科学院肿瘤医院张频教授、袁芃教授分别就化疗、CTC检测、内分泌 治疗、抗HER2靶向治疗三个热点领域进行深入解读，敬请关注。

一年一度的美国圣·安东尼奥乳腺癌大会(SABCS)于2010年12月8日至12日召开。乳腺癌靶向治疗、内分泌治疗、干细胞研究、循环肿瘤细胞、腋窝淋巴结评估、新药研发等方面的最新进展成为本届年会的诸多亮点。

看点1 联合靶向药物新辅助治疗疗效初现端倪

新辅助靶向药物治疗，成为本次会议的热点之一。大会报道了3项国际多中心Ⅲ期临床试验的初步结果。

德国研究者Untch报告了GEPARQUINTO研究的结果。该研究入组597例HER2阳性局部晚期乳腺癌患者，随机分组分别给予化疗(表柔比星+ 环磷酰胺4个周期，再序贯多西他赛4个周期)联合曲妥珠单抗或联合拉帕替尼。结果显示，两组病理完全缓解(pCR)率分别为31.3%和21.7% (P<0.05)，保乳手术率分别为65.6%和56.0%。该研究表明，对于HER2阳性的局部晚期乳腺癌，在化疗基础上联合拉帕替尼或曲妥珠单 抗，前者疗效低于后者。

意大利研究者Gianni报告的一项Ⅱ期 随机研究(NeoSphere研究)旨在比较化疗联合抗HER2治疗以及单独抗HER2治疗的疗效和安全性。结果显示，对于HER2阳性局部晚期乳腺癌， 在化疗基础上联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗，可提高疗效，且毒性可耐受。研究入组417例HER2阳性Ⅱ~Ⅲ期(包括局部晚期)乳腺癌，随机分为多西他赛+ 曲妥珠单抗组、多西他赛+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗组、曲妥珠单抗+帕妥珠单抗组以及多西他赛+帕妥珠单抗组。结果显示，各组pCR率分别为29.0%、 45.8%、16.8%和24.0%。Gianni认为，化疗联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗可显着提高pCR率，而单独应用靶向治疗(曲妥珠单抗联合帕妥珠 单抗)的疗效肯定且毒性明显较低，亦有一定的优势。

西班牙研究者 Baselga代表NeoALLTO研究组报告了另一项Ⅲ期新辅助临床试验结果，该研究旨在比较拉帕替尼和/或曲妥珠单抗联合紫杉醇新辅助治疗HER2阳 性乳腺癌的疗效。研究入组455例HER2阳性初治患者，随机分入三组：拉帕替尼+紫杉醇(LP)、曲妥珠单抗+紫杉醇(TP)、拉帕替尼+曲妥珠单抗+ 紫杉醇(LTP)。结果显示，三组患者的pCR率分别为24.7%、29.5%和51.3%。LTP组pCR率显着高于TP组(P=0.0001)，而 TP组和LP组的pCR率无显着差异(P=0.34)。这一结果提示，在化疗的基础上，联合使用靶向药物的疗效可能优于单一靶向药物。

看点2 曲妥珠单抗后的抗HER2治疗精彩纷呈

美国研究者Spector对抗HER2治疗研究进行了回顾(摘要号PL2-1)。抗HER2治疗可分为4类：抗HER2分子胞外区的抗体(曲妥珠单抗和 帕妥珠单抗)、小分子酪氨酸激酶抑制剂(拉帕替尼)、抗体-细胞毒药物耦合剂(曲妥珠单抗-DM1)以及侣伴蛋白拮抗剂(格尔德霉素)。许多研究已经证 实，曲妥珠单抗在早期和晚期HER2阳性乳腺癌中疗效显着。然而，曲妥珠单抗治疗晚期乳腺癌一般在12个月内产生耐药。

曲妥珠单抗治疗失败的乳腺癌，许多临床试验正在探索拉帕替尼、帕妥珠单抗、PI3K/mTOR抑制剂、IGF1R靶向治疗、hsp90拮抗剂单用或与曲妥珠单抗或化疗药物联合、拉帕替尼联合卡培他滨、T-DM1、肿瘤疫苗的疗效，部分试验已经显示了令人鼓舞的结果。

看点3 内分泌治疗四个方面值得关注与重视

关注1 美国麻省总医院Goss教授首先报告了MA. 27试验中位随访4.1年的结果。该研究共入组7576例受体阳性的绝经后乳腺癌患者，术后随机分入依西美坦组或阿那曲唑组，辅助治疗5年。结果显示，两 组患者的无事件生存率、无远处转移生存(DDFS)率、总生存(OS)率等均无显着差异，中位随访4.1年时两组患者的无病生存(DFS)率均为91%， 依西美坦组阴道出血、高甘油三酯血症、高胆固醇血症与骨质疏松的发生率均低于阿那曲唑组，两组主要心血管事件的发生率没有显着差异，但罕见而严重的房颤则 多见于依西美坦组。两组骨相关事件的发生率相似。

三种芳香化酶抑制剂(AI)阿那曲唑、来曲唑和依西美坦的疗效和安全性是否有区别一直是大家感兴趣的问题。本次会议上，美国研究者Ellis报告了ACOSOG Z1031新辅助内分泌治疗试验的结果，结果显示，三种AI的疗效并无显着差异。

关注2 对绝经前患者，药物性卵巢去势是否有效一直存在争议。本次会议上瑞典研究者Sverrisdottir报告了绝经前乳腺癌他莫昔芬(TAM)辅助内分泌治 疗中戈舍瑞林对疗效的影响。927例患者随机分入对照组、TAM组、戈舍瑞林组和TAM+戈舍瑞林组。中位随访12.3年，结果显示，与对照组相比，后三 组肿瘤复发风险均能显着降低，但两个单药组与联合组患者无复发生存(RFS)率则没有显着差异。

关注3 本次大会上，英国研究者Robertson报告了氟维司群500 mg比较阿那曲唑一线治疗晚期乳腺癌的疗效(FIRST试验)。结果显示，中位TTP分别为23.4个月与13.1个月(P=0.01)。氟维司群500 mg由于不同的作用机制，可延迟获得性耐药的发生，从而使其疗效优于阿那曲唑(摘要号S1-3)。

关注4 单一药物治疗晚期乳腺癌的长期效果不佳。令人感兴趣的是，越来越多的研究发现，靶向药物联合传统的全身治疗药物能够改善晚期乳腺癌患者的预后。

美国研究者Kaufman报告了一项依西美坦或氟维司群+AMG 479(胰岛素样生长因子-1受体的单克隆抗体)治疗绝经后受体阳性晚期乳腺癌的随机对照Ⅱ期临床研究。结果显示，AMG 479组与安慰剂组的无进展生存(PFS)率无显着差异，总缓解率、临床受益率和长期稳定率亦均无显着差异。AMG 479联合氟维司群或依西美坦也不能逆转或延缓内分泌耐药。　临床前和临床证据提示，mTOR抑制剂依维莫司可逆转内分泌耐药。体外、体内动物模型以及早 期临床试验中也显示依维莫司对激素耐药性乳腺癌有效。更加令人鼓舞的是，在新辅助治疗试验显示，依维莫司可显着增加来曲唑疗效。法国研究者 Bachelot报告了一项比较TAM单药或联合依维莫司治疗HR阳性HER2阴性且AI治疗失败的转移性乳腺癌的Ⅱ期临床研究(TAMRAD试验)结 果。结果显示，联合组和单药组的临床受益率分别为61.1%和42.1%(P=0.045)，TTP分别为8.6与4.5个月 (HR=0.53，P=0.0026)。在试验组，预期的毒性与依维莫司相关，主要为Ⅰ～Ⅱ度乏力、口腔炎、皮疹、食欲下降和腹泻。研究表明，对初始AI 治疗有效但继而耐药的晚期乳腺癌患者，依维莫司联合TAM是极有希望的联合治疗方案。

看点4 卡培他滨辅助化疗疗效获证

近年来，卡培他滨在乳腺癌辅助治疗中的作用越来越受重视。FinXX试验共入组1500例术后早期乳腺癌患者，随机分为两组，3×T→3×CEF方案组 或3×TX→3×CEX方案组。中位随访59个月，两组患者的RFS和OS无显着差异，但亚组分析显示，在三阴性乳腺癌中，TX→CEX方案可显着延长患 者的RFS。

USON01062试验比较了4个周期AC方案(多柔比星+环磷酰胺)→4个周期T(多西他赛)与4个周期AC方案→4个周期TX方案(多西他赛+卡培他滨)辅助化疗的疗效。中位随访5年，结果显示，AC→TX组患者的 OS显着优于AC→T组(P=0.011)。

看点5 CTC检测有预后和预测价值

外周血循环的肿瘤细胞被称为循环肿瘤细胞(CTC)。本届会议上，德国研究者Pantel因在该领域的创新性研究而获得AACR乳腺癌杰出研究者奖。另 一位德国研究者Rack报告了早期乳腺癌患者CTC与预后的关系(SUCCESS试验)，该研究共入组307例患者。结果显示，CTC阳性乳腺癌患者的 DFS、DDFS和OS均显着较差。

法国研究者Pierga则在 本届会上报告了转移性乳腺癌一线化疗中CTC的预后和预测价值，该试验共入选267例转移性乳腺癌患者。结果显示，CTC是PFS和OS的独立预后因素， 化疗后CTC数目的变化与临床预后相关。这些研究结果表明，CTC具有重要的预后与预测意义。

结语

本届年会上报告的研究表明，靶向治疗仍是乳腺癌临床研究的热点，内分泌治疗和化疗则是乳腺癌的基础治疗，综合运用以上治疗手段成为一种趋势。相信随着越来越多研究结果的公布，乳腺癌治疗的疗效必将获得较大提高。