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三阴性乳腺癌的曙光:靶向治疗

来源: 时间:2015-02-02 16:37:57

摘要:三阴性乳腺癌的发生发展可能与一种转录因子的过表达有关,这意味着将靶向治疗应用于该种侵袭性疾病是有希望的。英国研究者发现 BCL11A 基因在三阴性乳腺癌中高度表达,特别是基底细胞样亚型。它...

 

三阴性乳腺癌的发生发展可能与一种转录因子的过表达有关,这意味着将靶向治疗应用于该种侵袭性疾病是有希望的。

英国研究者发现 BCL11A 基因在三阴性乳腺癌中高度表达,特别是基底细胞样亚型。它的过表达促进肿瘤的形成,删除则可以减少肿瘤形成。此外,该基因的失活可导致已形成的肿瘤衰退。

三阴性乳腺癌是所有乳腺癌分类中生存率最低的,而且迄今为止没有真正切实可行的靶向治疗,化疗仍是主要治疗选择。因此,我们聚焦于基因,因为它与各个系统密切相关,比如代谢系统。转录因子是决定细胞命运的关键。

来自英国剑桥大学威康信托基金会桑格研究所的 Khaled 博士日前将该研究发表在 Nature Communications 上。

为了明确三阴性乳腺癌潜在的致癌基因,该研究组从造血相关基因入手筛查,研究它们在各乳腺癌亚型中的表达。一个公开微阵列数据集的分析表明 BCL11A 在三阴性乳腺癌亚型——基底细胞样乳腺癌中异常高表达。

研究者使用了两个数据集:METABRIC 和癌症基因组图谱网络,包括辅助基因表达、拷贝数变异和大约 3000 例乳腺癌患者的临床数据。研究发现,BCL11A 基因的高效表达与三阴性乳腺癌的病理和高组织学分级显著相关。

368 例肿瘤的免疫组化分析中,24 例是基底样乳腺癌,从 METABRIC 数据集证实 BCL11A 在基底样乳腺癌中是高表达的。并且,38%来自癌症基因组图谱数据集的基底样乳腺癌 BCL11A 基因拷贝数增加,存在高表达或者拷贝数增加的患者比其他患者生存率低。

最终,研究证明,在细胞水平上,删除 BCL11A 导致乳腺上皮干细胞和祖细胞数量减少。Khaled 博士解释,在这些细胞亚型中 BCL11A 过表达是形成三阴性乳腺癌肿瘤的第一步。

研究需要更多的患者数和样本量进行分析,此次从 2000 例患者中筛选出 400 例 BCL11A 蛋白表达的样本,可以从中清楚地识别患者的子集,或许也能据此给患者提供治疗。

因此,我们可以针对三阴性乳腺癌进行靶向治疗。目前,研究所正与英国癌症研究中心合作,进行药物筛选,试图找到 BCL11A 潜在的抑制剂,提供靶向治疗药物,满足治疗这类乳腺癌的临床需求。

来源:丁香园   作者:hebe556

 

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